Ученый и подполковник медицинской службы американской армии Роберт Невилл — единственный человек во всем Нью-Йорке, выживший после страшнейшей эпидемии загадочного вируса, оказавшегося побочным эффектом лекарства от рака, которое некогда считалось чудодейственным. Спустя три года Нью-Йорк опустел. По улицам бродят дикие животные, а ночами появляются мутанты, не терпящие дневного света — те, кто утратил свой человеческий облик из-за лекарства. Роберт в сопровождении своей верной овчарки Саманты патрулирует улицы, собирает припасы из пустых зданий, охотится на оленей и занимается огородничеством. Также он работает над созданием сыворотки, которая могла бы вернуть диким тварям человеческий облик, для чего ему требуются подопытные экземпляры из числа мутантов. Так, проводя дни в охоте за одним или другим, Роберт старается не терять себя, надеясь однажды выйти на связь с нормальными, как и он, людьми.
