Малкольму Тернеру, агенту ФБР, работавшему под прикрытием, вновь поручается опасное задание, в котором ему предстоит продемонстрировать чудеса перевоплощения. Его напарника убивают люди некоего бизнесмена Тома Фуллера, который замешан в террористической деятельности. Чтобы вывести преступника на чистую воду, Тернер вновь надевает костюм Большой Мамочки и в таком виде устраивается на работу к бизнесмену в качестве няни. Комедия «Дом большой мамочки 2» была номинирована на премию «Золотая малина» как худший сиквел.
