Сценаристом фильма стал Пол Андерсон, который также был режиссером первой части; Апокалипсис режиссировал Александр Уитт. Андерсон не смог стать режиссером второй части, так как уже был занят работой над боевиком Чужой против Хищника, но принял участие в подготовке к съемкам и пост-продакшне. Третий фильм под названием Обитель зла 3: Вымирание вышел на экраны 20 сентября 2007 года. Фильм использует множество элементов из игр Resident Evil 3: Nemesis и Resident Evil Code: Veronica.