В недалеком будущем ученые нашли лекарство от рака, но просчитались: после испытаний 99% населения превратилось в заразных упырей-мутантов. Доктор Роберт Невилл (Уилл Смит) вошел в оставшийся процент здоровых людей. Днем в компании верной Саманты (немецкая овчарка Эбби) он гуляет по пустому Нью-Йорку, живописно заросшему сорняками, охотится на антилоп и ставит ловушки на инфицированных, а ночью, забаррикадировавшись в особняке, пытается разработать вакцину и шлет в эфир послания возможным уцелевшим. Пока безрезультатно.