После того, как их союз с Джокером распался, Харли Квинн объединяется с другими суперзлодейками — Черной Канарейкой, Охотницей и Рене Монтойя. Вместе они противостоят криминальному миру Готэма в лице бизнесмена Романа Сайониса и его правой руки, убийцы Виктора Заза, которые охотятся на девушку по имени Кассандра Кейн.
