Действие картины развивается в Японии в поздний период Муромати. На деревню юного принца Аситаки нападает гигантский вепрь Наго, одержимый ненавистью и превращенный в неуправляемого монстра. Отважный воин побеждает могучего зверя, чем навлекает на себя смертельное проклятие: во время сражения зверь коснулся правой руки Аситаки, и теперь он медленно умирает. Старая знахарка подсказывает юноше, что только он сам сможет спасти себя. Аситака покидает родную деревню и отправляется в опасное путешествие в поисках исцеления своего недуга. Он движется на запад, где невольно становится свидетелем страшного противостояния людей и зверей. Железный Город госпожи Эбоси беспощадно отбирает территорию у Древнего Леса, который охраняют боги кабаны и боги волки с приемной дочерью – «принцессой Мононоке».
