Emīlija atrod mazu, sarkanu kucēnu un nosauc to par Klifordu. Meitenei pat sapņos nerādās, cik liels viņš pēkšņi izaugs. Kamēr mamma ir prom komandējumā, Emīliju pieskata viņas smieklīgais tēvocis Keisijs. Kucēns vienā mirklī ir kļuvis par lielu mazajam Ņujorkas dzīvoklim, un par viņu uzzina uzņēmums, kurš nodarbojas ar ģenētiskiem eksperimentiem. Lai nosargātu sunīti, viņus un Ņujorku gaida milzīgs piedzīvojums, kura centrā būs lielais, sarkanais suns Klifords!